HIV-1-specific IL-21+ CD4+ T cell responses contribute to durable viral control through the modulation of HIV-specific CD8+ T cell function

J Virol. 2010 Nov 3.

Chevalier MF, Julg B, Pyo A, Flanders M, Ranasinghe S, Soghoian DZ, Kwon DS, Rychert J, Lian J, Mueller M, Cutler S, McAndrew E, Jessen H, Pereyra F, Rosenberg ES, Altfeld M, Walker BD, Streeck H.

ВИЧ-1-специфичный IL-21+ CD4+ T-клеточный ответ ответственен за продолжительность
вирусного контроля через модуляцию функции ВИЧ-специфичных CD8+ T-клеток

Функциональные дефекты цитотоксичных CD8+ T-клеток (ЦТК) ответственны за возникновение хронических вирусных инфекций у человека, но задействованные при этом механизмы не вполне понятны. На мышах CD4-индуцированная продукция IL-21 необходима для продолжения функционирования CD8+ T-клеток и контроля за персистирующей вирусной инфекцией. Для определения потенциальной роли IL-21 при хронической вирусной инфекции у человека исследовали редкую группу ВИЧ-1-инфицированных лиц группы контроля, которые могли спонтанно контролировать репликацию ВИЧ-1 без лечения. ВИЧ-специфичный триггерный механизм продукции IL-21 CD4+ Т-клетками оказался значительно повышенным у этих лиц, тогда как для лиц с персистирующей виремией и прогрессированием болезни было характерно изолированное отсутствие IL-21-секретирующих CD4+ T-клеток.

IL-21-опосредованный ответ осуществляется при распознавании дискретных эпитопов в Gag протеине и экспансии IL-21+CD4+ T-клеток при острой инфекции, что приводит к снижению вирусной нагрузки. Более того, продукция IL-21 CD4+ T-клетками у ВИЧ-инфицированных лиц группы контроля усиливает продукцию перфорина HIV-1-специфичными CD8+ T-клетками у лиц с хронической прогрессией даже на поздних стадиях болезни, а HIV-1-специфичные эффекторные CD8+ T-клетки показывают повышенную способность эффективно ингибировать вирусную репликацию in vitro после добавления IL-21.

Эти данные позволяют предположить, что HIV-1-специфичный IL-21+CD4+ T-клеточный ответ может отвечать за контроль вирусной репликации у людей и, возможно, имеет большое значение для производства вакцин.

Р. Ханвердиев (e-mail: Hanver_1@mail.ru)