Role of molecular mimicry of hepatitis C virus protein with platelet GPIIIa in hepatitis C–related immunologic thrombocytopenia

Blood, 23 April 2009, Vol. 113, No. 17, pp. 4086-4093.

Wei Zhang, Michael A. Nardi, William Borkowsky, Zongdong Li, and Simon Karpatkin

Роль молекулярной мимикрии протеинов вируса гепатита С под тромбоцитарный GPIIIa
при гепатит С зависимой иммунной тромбоцитопении

У пациентов с ВИЧ-1 иммунозависимой тромбоцитопенией (ВИЧ-1-ИТП) наблюдаются уникальные антитиела против тромбоцитарного GPIIIa49-66, способные индуцировать оксидативную фрагментацию тромбоцитов в отсутствие комплемента. ВИЧ-1 серопозитивные лица, получающие наркотики, более склонны к развитию иммунной тромбоцитопении, чем не наркоманы, и коинфицированность их гепатитом С выше, чем у лиц, не принимающих наркотики (90% против 30%).

Молекулярная мимикрия обнаружена скринингом библиотеки фазных пептидов с помощью анти-GPIIIa49-66-антитела для отделения пептидов с гомологичной последовательностью, характерной для HCV. Несколько фазных пептидов обнаруживали 70% гомологию с протеинами HCV. Сыворотка от коинфицированных пациентов с HCV и ВИЧ-ИТП активно реагировала с 4 нестабильными пептидами из фракции оболочечных белков HCV. Отмечалась обратная корреляция с уровнем тромбоцитов. Уровень антител против пептида PHC09 повышался у GPIIIa-отрицательных мышей, индуцируя тромбоцитопению у мышей дикого типа. Очищенный аффинный IgG против PHC09 индуцировал оксидативную фрагментацию тромбоцитов in vitro.

У лиц, получавших наркотики и коинфицированных HCV и ВИЧ-1, отмечалась более высокая частота и тяжесть тромбоцитопении также как и титр анти-GPIIIa49-66/PHC09 антител. При инъекции рекомбинантного оболочечного пептида NZB/W F1 мышам вырабатывались антитела против PHC09 и значительно снижался уровень тромбоцитов. Таким образом, оболочечный пептид 1 вируса гепатита С может индуцировать тромбоцитопению путем молекулярной мимикрии с GPIIIa49-66-гликопротеином.

Р. Ханвердиев

А.Федуллова lulita82@mail.ru

июль 2009