HIV infection-associated immune activation occurs by two distinct pathways that differentially affect CD4 and CD8 T cells

Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 16;105(50):19851-6.

Catalfamo M, Di Mascio M, Hu Z, Srinivasula S, Thaker V, Adelsberger J, Rupert A, Baseler M, Tagaya Y, Roby G, Rehm C, Follmann D, Lane HC.

Два пути активации иммунной системы с различным воздействием на CD4 и CD8 Т-лимфоциты у ВИЧ-инфицированных

Механизмы, лежащие в основе быстрой активации иммунной системы с истощением СД4 и дисфункции остальных звеньев иммунитета при СПИД, малопонятны. В работе протестирована гипотеза, рассматривающая эту активацию как продукт двух различных путей: воспалительный ответ на ВИЧ и гомеостатический ответ на истощение CD4 лимфоцитов. Используя ex vivo инкорпорированные BrdU мононуклеары периферичеcкой крови от 284 пациентов с различными стадиями ВИЧ инфекции, обнаружили, что пролиферация CD4 лучше прогнозируется комбинацией показателя истощения CD4 и уровня вирусной нагрузки, чем каждым из этих показателей в отдельности (количеством СД4 Т и виремией). Напротив, пролиферация CD8 может быть прогнозирована одним уровнем вирусного РНК, и его прогностическое значение лишь незначительно повышается при учете уровня и CD4.

В продолжение гипотезы, что пролиферация CD4 запускается ИЛ-7 как гомеостатический ответ на истощение этого пула, уровни фосфорилированного STAT-5 увеличены в исходных подгруппах CD4 и CD8 Т-лимфоцитов пациентов с ВИЧ инфекцией и в подгруппе клеток памяти CD4. В совокупности эти факты демонстрируют положение, что существует, по крайней мере, два пути активации Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ-инфекцией, и эти пути по-разному влияют на популяции CD4 и CD8 Т-лимфоцитов.

Подготовил Р.А. Ханвердиев